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Die pharmakologische Hemmung der mucinartigen O-Glykosylierung durch Ac5GalNTGc unterdrückt die Melanogenese, stört die Siglec-vermittelte Immunflucht und hemmt dadurch das Wachstum sowie die Metastasierung von Melanomen.
Die Studie identifiziert eine seltene, tumorintrinsische Population neurovaskulärer Vorläuferzellen (NVP), die als funktionelles Bindeglied zwischen neuralen und mesenchymalen/glioblastom-typischen Zellzuständen fungiert und durch ihre Fähigkeit, diverse maligne Nachkommen zu generieren, die Tumorarchitektur maßgeblich prägt sowie als therapeutisches Ziel die Überlebenszeit verlängert.
Die Studie stellt GT220 als einen hochselektiven und potenten, durch KI-gestütztes Design entwickelten PI3Kβ-Inhibitor vor, der in präklinischen Modellen spezifisch PTEN-defiziente Tumore wirksam hemmt, ohne gesunde oder PI3Kβ-unabhängige Zellen zu beeinträchtigen.
Die Studie zeigt, dass KRT17 in Eierstockkrebs die Stabilität des Proteins EPN1 durch Hemmung der SMURF1-vermittelten Ubiquitinierung erhöht, wodurch der Wnt/β-Catenin-Signalweg aktiviert und stammzellähnliche Eigenschaften sowie Chemoresistenz gefördert werden.
Die Studie zeigt, dass der Harminderivat ACB1801 die Wirksamkeit einer Anti-PD-1-Therapie bei mikroinstabilen stabilen kolorektalen Karzinomen durch Umprogrammierung des Tumormikromilieus, Hemmung der Glykolyse, Förderung der Ferroptose und Aktivierung des STAT1-Signalwegs signifikant verbessert.
Die Studie identifiziert die Galectin-1-vermittelte Glykan-Achse als einen konservierten Entwicklungsmechanismus, der bei Brustkrebs fehlreguliert wird, um die frühe Dissemination und Metastasierung zu fördern, und zeigt, dass dessen therapeutische Hemmung sowie ein spezifisches Transkriptomprofil (hohe GAL1- und niedrige ST6GAL1-Spiegel) vielversprechende Ansätze für die Behandlung und Prognose darstellen.
Die Studie zeigt, dass Benzoxaborole stereoselektiv und kompetitiv zur mRNA-Cap-Struktur an die Cap-Bindungstasche des eukaryontischen Initiationsfaktors 4E (eIF4E) binden, wobei spezifische Wasserstoffbrückenbindungen für die Affinität zu diesem schwer zu targetierenden Protein entscheidend sind.
Die Studie zeigt, dass das Enzym AID in der aktivierten B-Zell-ähnlichen (ABC) Subgruppe des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) eine kausale Rolle bei der Aufrechterhaltung des ABC-Subtyps, der Förderung der Zellproliferation und der Aktivierung von Signalwegen wie MYC, E2F, NF-κB und IRF4 spielt.
Die Studie zeigt, dass die Inaktivierung von Myc in Pankreastumoren eine schnelle Regression auslöst, indem sie die vorübergehende Freisetzung von GM-CSF durch Tumorzellen induziert, welche wiederum die Rekrutierung von cDC1s zur Zerstörung des Tumors und seines Stroma anregt.
Die Studie stellt eine skalierbare Polymer-basierte Kultivierungsmethode für Leukämie-Stammzellen vor, die es ermöglicht, klonale Treiber der Leukämieentstehung und Therapieresistenz zu identifizieren sowie neue therapeutische Angriffspunkte wie die Chondroitin-Sulfat-Synthese zu entdecken.
Die Studie identifiziert den Eisenstoffwechsel als therapeutische Schwachstelle in stammzellähnlichem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC-SCL), bei dem die gezielte Hemmung von NRF2 die ferroptotische Zelltod-induzierte Selektivität gegenüber CD44-hohen Tumorzellen ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass die pharmakologische Hemmung von EED durch ORIC-944 im Gegensatz zum PRC2-Inhibitor Tazemetostat sowohl das Wachstum als auch die Apoptose in neuroendokrinen Prostatakrebszellen wirksam hemmt und sich somit als vielversprechende therapeutische Strategie für diese unheilbare Erkrankung erweist.
Die Studie stellt den ersten spezifischen und wirksamen kleinen Molekülinhibitor der Ran-GTPase, die Verbindung M36, vor, der durch gezielte strukturelle Modellierung und Optimierung entwickelt wurde und in epithelialen Ovarialkarzinomen durch selektive Toxizität, Hemmung der DNA-Reparatur und Synergie mit Olaparib ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial zeigt.
Die Studie stellt einen streng integrierten Pan-Krebs-einzelzell-Atlas vor, der aus hochwertigen malignen Zellen besteht, um die Tumoridentität zu bewerten, die Übereinstimmung mit Zelllinien zu prüfen und tumorspezifische genetische Abhängigkeiten systematisch zu identifizieren.
Die Studie demonstriert erstmals, dass die rechnergestützte Streulichtbildgebung (ComSLI) eine kosteneffiziente Ganzpräparat-Methode ist, die die Kollagenfaserausrichtung in paraffinierten Tumorproben verschiedener Krebsarten abbildet und so Einblicke in Tumorwachstumspfade und desmoplastische Reaktionen ermöglicht.
Diese Studie widerlegt die weit verbreitete Annahme, dass die Fettsäureoxidation in Krebszellen primär als Energielieferant dient, und zeigt stattdessen, dass sie als kompensatorischer Mechanismus fungiert, der den Acetyl-CoA-Spiegel in glukoselimitierten Umgebungen aufrechterhält, indem sie mit glutaminabhängigen, malatenzym-vermittelten anaplerotischen Pfaden zusammenwirkt.
Die Studie zeigt, dass der Transkriptionsfaktor Sox10 für die Initiierung von HER2+-Mammatumoren, die Aufrechterhaltung von Krebsstammzellen und die Metastasierung unerlässlich ist und dass sein Fehlen die Tumorentstehung verhindert sowie luminalen Zellen eine Umprogrammierung in einen basalen Phänotyp auferlegt.
Diese Studie stellt mit MOBA-seq eine hochauflösende Plattform vor, die durch quantitative Analyse hunderttausender Metastasen in kleinen Lungenkrebszellen zeigt, dass die Metastasierung primär durch die Ansiedlung von Tumorzellen bestimmt wird und durch das angeborene Immunsystem sowie spezifische Gene wie CREBBP kontrolliert wird.
Die Studie zeigt, dass Krebszellen während der Anpassung an Medikamente und Stress nicht zufällige, sondern hochfrequente und präzise Mutationen an spezifischen Genorten entwickeln, die unabhängig von der Zellteilung und der Selektion auftreten und Transkriptionsfaktor-Bindungsstellen betreffen.
Die Studie zeigt, dass Estradiol die Mikroglia im Gehirn so umprogrammiert, dass sie eine immunsuppressive Nische schaffen, die das Fortschreiten von Brustkrebs-Hirnmetastasen begünstigt, und dass eine Unterdrückung dieses Hormons zusammen mit einer Strahlentherapie die Metastasierung wirksam hemmen kann.